超新星试验,研究发掘

日期:2020-01-18编辑作者:皇家赌场网址hj3737

摘 要:2型糖尿病影响了全球约4亿人。虽然患者可以通过常规治疗控制血糖水平和并发症发作,但只能尽量延缓疾病的进展。近期,发表在权威

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2型糖尿病影响了全球约4亿人。虽然患者可以通过常规治疗控制血糖水平和并发症发作,但只能尽量延缓疾病的进展。近期,发表在权威期刊《柳叶刀》上的一篇具有里程碑意义的研究,提出了一种可以逆转糖尿病病情的方法。 通常情况下,胰腺细胞释放胰岛素降血糖,而肝脏负责清除胰岛素。但是,当胰腺和肝脏中脂肪过多的时候,会导致产生胰岛素的细胞关闭,血糖上升。糖尿病药物()可以降血糖,但却不能解决受损的胰岛素机制。 在这项研究中,来自纽卡斯尔大学医学和代谢学系教授Roy Taylor博士及其同事对近300名患者进行随机分配,参与体重管理计划,以及糖尿病常规治疗。所有患者在研究开始前的6年内被诊断为2型糖尿病。饮食组的患者在研究开始后停用糖尿病药物,同时吃3-5个月的严格低热量液体配方饮食,随后在2-8周内重新引入食物,并配合营养教育和认知行为疗法,帮助坚持新的饮食计划。 在这个过程中,研究团队追踪了体重减轻、糖尿病缓解、胰腺及肝脏的脂肪水平等结果。一年后,饮食组中有24%的人减掉了30磅以上的体重,而对照组没有人能减掉这么多。最重要的结果是,饮食组中有46%的人实现了糖尿病缓解,而对照组只有4%。

“我们有望将2型糖尿病视为一种简单的疾病——个体体内累积的脂肪超出了身体的应对能力。而通过坚持控制饮食,患者能够减掉这些多余的脂肪,并有可能逆转糖尿病。”

以前的研究表明,生活方式改变是减肥和抗击糖尿病的有力途径。这一研究又进一步佐证了生活方式改变对逆转糖尿病病情的重要性。不过Taylor博士强调,这项研究只针对近期诊断为糖尿病的人,它可能不适用于有更长病史的患者。因为胰岛素分泌细胞在诊断之初只是处于关闭状态,减肥可以重新激活它们。但随着疾病进展,这些细胞最终会死亡,无法恢复。研究也表明,糖尿病史超过10年的患者可能无法单靠减肥来帮助缓解。 Taylor博士希望人们可以认识到,当被诊断为糖尿病时,可以通过减肥来治病。如果有更多的人从减肥中受益,将意味着更少的人会承受晚期疾病的严重并发症,包括心脏问题、神经疾病、视力问题、甚至截肢。他表示,研究团队会继续进行为期4年的追踪,看看这些参与者是否能保持体重,以及是否能保持疾病缓解。不过值得注意的是,该研究中的饮食干预是在研究人员的严格监测下进行的,目前还没有被证明可以广泛使用。如果希望通过减肥来改善病情,建议向医生和营养师咨询()科学的减肥方法。

相当一部分的2型糖尿病能够预防;对于已患病人群,也有不少研究在探索通过改变生活方式来逆转糖尿病,DiRECT试验就是其中的明星研究之一。DiRECT试验证明,通过控制饮食和体重管理,糖尿病能够持续缓解。

在对患者的长期追踪中,这项试验的团队最近还进一步阐明了2型糖尿病发生的潜在机制:过多的肝脏脂肪难逃其咎!研究结果近日发表在《细胞》子刊Cell Metabolism。

截图来源:Cell Metabolism官网

要看懂研究团队的最新发现,我们先来回顾下DiRECT试验。

DiRECT试验始于2014年,由纽卡斯尔大学领导,英国糖尿病协会资助。当时共纳入了306名患者,这些患者年龄在20-65岁,体重指数介于27-45,2型糖尿病病史不长于6年且尚未接受胰岛素治疗。

加入研究的患者被1:1随机分配,接受综合体重管理计划或最佳实践医疗护理。干预措施包括糖尿病和高血压治疗药物的撤药,以及饮食调整——12-20周的低热量饮食,随后2-8周再重新调整食物,并提供维持减肥效果的相关支持。

强化体重管理成效显著。1年后,干预组有近一半的2型糖尿病患者得到缓解,约四分之一的患者体重减轻超过15公斤,其中90%都逆转了病情。2年后,干预组中有36%的患者仍然保持了糖尿病缓解,而对照组仅为3%。然而,也有一部分人体重反弹,再次成为一名糖尿病患者。

图片来源:123RF

那么,缓解和复发的背后,是什么因素在起作用?这次新的分析正是为了了解2型糖尿病逆转和重新发展发生这整个周期中的潜在生理变化。

研究团队分析了DiRECT试验中接受过血液检测和代谢测试的57名干预组受试者,以及在年龄、性别、体重等方面相匹配的25人作为非糖尿病对照。通过观察肝脏脂肪、胰腺脂肪、血脂、游离脂肪酸等十余项指标在试验各个阶段的变化,研究团队发现,2型糖尿病的缓解与肝源性甘油三酯的降低密切相关。

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首先,在2年试验期内,通过体重干预达到缓解的患者,肝源性甘油三酯起初开始减少,随后达到正常值并保持稳定。这也随之体现在血浆甘油三酯和胰腺内脂肪含量的变化中。而那些通过干预并未达到缓解的患者,体重减轻虽然也在一定程度上带来了甘油三酯的小幅降低,但他们体内的棕榈酸含量始终偏高——这是参与肝脏合成脂肪的主要成分之一,研究人员猜测,这可能是阻碍胰岛B细胞功能恢复的一个因素。

其次,那些达到糖尿病缓解又复发的患者,他们的体重有所反弹,而肝脏中甘油三酯的产生、血浆甘油三酯也重新走高,胰腺内脂肪又再次积累。同时,在糖尿病再次发生发展的过程中,棕榈酸含量也显著增加了。这种特异性富集可能与肝脏内脂质合成的增加有关,并且可能导致胰岛B细胞功能障碍。

这一系列动态变化反映了2型糖尿病的潜在病理生理过程。在DiRECT试验受试者中,肝源性甘油三酯作为过量脂肪的“上游”递送者,引起胰岛B细胞功能障碍,这一过程和胰岛B细胞的去分化过程是相似的。

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研究领导者之一,纽卡斯尔大学Roy Taylor教授解释道,“当一个人体内堆积的脂肪过多,超过了皮下脂肪储存的‘天花板’,脂肪就会转移、储存到肝脏,然后再‘溢出’到其他部位,比如‘阻塞’胰腺,影响基因对胰岛素分泌的有效调控,进而引起2型糖尿病。

重要的是,这一过程是可逆的。Taylor教授指出:“这意味着,我们有望将2型糖尿病视为一种简单的疾病——个体体内累积的脂肪超出了身体的应对能力。而通过坚持控制饮食,患者能够减掉这些多余的脂肪,并有可能逆转糖尿病。越早做出这种改变,越有可能实现病情缓解。”

目前,基于DiRECT研究的结果,英国正在5000名患者中大规模试行低热量饮食以缓解糖尿病的计划。这些发现会推动糖尿病治疗模式的逐渐改变吗?我们共同拭目以待。

参考资料

[1] Ahmad Al-Mrabeh, et al., (2019). Hepatic Lipoprotein Export and Remission of Human Type 2 Diabetes after Weight Loss. Cell Metabolism, 10.1016/j.cmet.2019.11.018

[2] Overspill of fat shown to cause Type 2 diabetes. Retrieved Dec 23, 2019, from

[3] Lean MEJ, et al., (2019). Primary care-led weight management for remission of type 2 diabetes (DiRECT): an open-label, cluster-randomised trial. Lancet, 10.1016/S0140-6736(17)33102-1

[4] Michael E J Lean, et al., (2019). Durability of a primary care-led weight-management intervention for remission of type 2 diabetes: 2-year results of the DiRECT open-label, cluster-randomised trial. Lancet Diabetes & Endocrinology, 10.1016/S2213-8587(19)30068-3

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