新型工程化肽类或能展现出潜在的长效抗HIV潜力

日期:2020-03-08编辑作者:皇家赌场网址hj3737

摘 要: 近日,来自复旦大学等机构的科学家们通过研究发现,一种新型工程化的肽类-IBP-CP24或有望作为一种长效的抗HIV药物,其能单独 近日,来自复旦大学等机构的科学家们通过研究发现,一种新型工程化的肽类-IBP-CP24或有望作为一种长效的抗HIV药物(),其能单独或与广泛中和性抗体使用来治疗并预防HIV-1的感染。 相关研究刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告上。 这项研究中,研究者指出,IBP-CP24能够展现出较长的半衰期,同时还能够潜在广泛地携带抗HIV-1的活性,甚至对耐药性毒株都是如此。 恩夫韦肽是被FDA()批准的首个抗HIV肽类药物,然而,由于其半衰期较短且容易产生耐药性HIV毒株,该药物的临床应用常常具有很大的局限性。 研究人员开发出了一种新型策略,其能通过将名为CP24的抗HIV短肽融合到人类免疫球蛋白GFc结合肽类上,从而就能延长该肽类的半衰期。 IBP-CP24能抑制广谱型HIV-1毒株,包括对恩夫韦肽耐药的毒株;更为重要的是,其在猕猴血液中的半衰期能达到46.1个小时,是CP24和药物恩夫韦肽的将近26和14倍;在猕猴中静脉注射IBP-CP24并不会诱导明显的IBP-CP24特异性抗体反应,而且也并不会表现出明显毒性作用。 预先接受IBP-CP24的小鼠也会免受HIV-1的感染,对HIV-1慢性感染小鼠同时注射IBP-CP24和正常人类IgG则会明显降低小鼠机体血液中病毒的含量。 将IBP-CP24与广谱型HIV中和抗体结合能够展现出一种协同性的抗HIV-1效应. 研究表明,这种策略或能帮助降低抗体和肽类的使用剂量,同时还能减少患者治疗所需的开支。

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日前,一项刊登在国际杂志PLoS Pathogens上的研究报告中,来自复旦大学等机构的科学家们通过研究发现,一种新型工程化的肽类-IBP-CP24或有望作为一种长效的抗HIV药物,其能单独或与广泛中和性抗体使用来治疗并预防HIV-1的感染。

图片来源:Bi W, et al.(2019)

这项研究中,研究者指出,IBP-CP24能够展现出较长的半衰期,同时还能够潜在广泛地携带抗HIV-1的活性,甚至对耐药性毒株都是如此。恩夫韦肽是被FDA批准的首个抗HIV肽类药物,然而,由于其半衰期较短且容易产生耐药性HIV毒株,该药物的临床应用常常具有很大的局限性。本文研究中,研究人员开发出了一种新型策略,其能通过将名为CP24的抗HIV短肽融合到人类免疫球蛋白GFc结合肽类上,从而就能延长该肽类的半衰期。

IBP-CP24能抑制广谱型HIV-1毒株,包括对恩夫韦肽耐药的毒株;更为重要的是,其在猕猴血液中的半衰期能达到46.1个小时,是CP24和药物恩夫韦肽的将近26和14倍;在猕猴中静脉注射IBP-CP24并不会诱导明显的IBP-CP24特异性抗体反应,而且也并不会表现出明显毒性作用。预先接受IBP-CP24的小鼠也会免受HIV-1的感染,对HIV-1慢性感染小鼠同时注射IBP-CP24和正常人类IgG则会明显降低小鼠机体血液中病毒的含量。

更有意思的是,将IBP-CP24与广谱型HIV中和抗体结合能够展现出一种协同性的抗HIV-1效应,这就表明,这种策略或能帮助降低抗体和肽类的使用剂量,同时还能减少患者治疗所需的开支。

原始出处:Wenwen Bi,Wei Xu,Liang Cheng, et al. IgG Fc-binding motif-conjugated HIV-1 fusion inhibitor exhibits improved potency and in vivo half-life: Potential application in combination with broad neutralizing antibodies. PLoS Pathog 2019,15(12): e1008082. doi:10.1371/journal.ppat.1008082

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