肿瘤生长和转移研究获进展,肿瘤相关

日期:2020-02-02编辑作者:西医西药

摘要: 近日来自华中科技大学、湖北医科大学等处的研究人员,在新研究中证实芹菜素通过抑制PI3K/Akt/Nrf2信号通路,可使阿霉素耐药肝癌BEL-7402/ADM细胞对阿霉素恢复敏感。华中科技大学同济医学院临床药理研究所的陈汇教授是这篇论文的通讯作者,其长期从事临床药理学和药物动力学研究。...

肿瘤生长和转移研究获进展 近日来自复旦大学生命科学学院的田聆课题组在国际著名肝脏疾病杂志Hepatology上上发表了题为MicroRNA-7 inhibits tumor growth and metastasis by targeting the phosphoinositide 3-kinase/Akt pathway in hepatocellular carcinoma的研究论文,在肝癌中证实MicroRNA-7通过靶向PI3K/Akt信号通路抑制了肿瘤生长和转移。肝细胞癌因恶性程度高,被称为癌中之王。在世界范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三,全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家,每年约有11万人死于肝癌。肝癌的预防和治疗是世界性难题,至今仍缺乏有效治疗手段。肝癌发生发展的机制研究受到国内外医学界和生命科学界的广泛关注。近年随着肿瘤研究的深入,miRNA已经成为肿瘤生物治疗领域的一个新亮点,越来越引起研究人员的关注。目前,人类已经发现400余种miRNA,可以调控人体中1/3基因的表达水平。如果相关的miRNA发生突变,激活相关癌基因的表达或引发抑癌基因的缺失,就会导致肿瘤的发生。近期的研究揭示microRNA-7 (miR-7)在胶质母细胞瘤、乳腺癌中发挥重要的作用。但其在肝癌中的功能尚不清楚。在这篇文章中,研究人员通过体内外实验均证实miR-7抑制了肝癌细胞的生长和转移。首先研究人员筛查和确定了miR-7的一个新靶点磷脂酰肌醇-3激酶催化亚基(PIK3CD)。miR-7过表达会特异性且显著地下调PIK3CD的表达。在体外实验中,研究人员发现表达miR-7的亚克隆显示G0/G1期细胞周期阻滞导致的显著细胞生长抑制和细胞迁移能力受损。为了确定机制,他们检测了PI3K/Akt信号通路,发现在miR-7过表达亚克隆中Akt哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和p70S6K下调,而4EBP1则上调。研究人员还确定了两个新型假定的miR-7靶基因mTOR和p70S6K,这进一步表明miR-7有可能是PI3K/Akt信号通路的一个关键调控因子。在异种移植动物实验中,研究人员发现miR-7过表达有效抑制了肿瘤生长,使得肿瘤体积减小平均达到3.5倍,并在裸鼠转移模型中阻断了从肝脏到肺脏的肝外转移。肺表面可见结节数量减少了32倍。在临床肝癌样本中也证实了miR-7 与PIK3CD之间存在相关性。这些结果表明miR-7具有肿瘤抑制因子的功能,在体内外通过PI3K/Akt/mTOR信号通路在抑制肝癌肿瘤形成和逆转转移方面发挥重要的作用。通过靶向PIK3CD、 mTOR和p70S6K,miR-7有效地调控PI3K/Akt信号通路。上述结果表明miR-7有可能是治疗肝癌一个潜在的治疗或诊断/预后靶点。 更多阅读《肝脏病学》发表论文摘要特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的来源,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。

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近日来自华中科技大学、湖北医科大学等处的研究人员,在新研究中证实芹菜素通过抑制PI3K/Akt/Nrf2信号通路,可使阿霉素耐药肝癌BEL-7402/ADM细胞对阿霉素恢复敏感。相关论文发表在4月4日的癌症领域主流杂志《Carcinogenesis》上。

华中科技大学同济医学院临床药理研究所的陈汇教授是这篇论文的通讯作者,其长期从事临床药理学和药物动力学研究。

肝癌是常见的消化道恶性肿瘤,发病率及死亡率均较高。在我国,多数肝癌患者就诊时已属中晚期,丧失了手术机会,化疗成为肝癌治疗的重要手段。阿霉素是治疗肝癌的一线化疗药物,但疗效并不理想,肝癌细胞的对阿霉素的耐药现象则是导致其治疗失败的主要原因。

芹菜素是天然存在的一种黄酮类化合物,有“植物雌激素”之称,广泛存在于多种水果、蔬菜、豆类和茶叶中,其中芹菜中含量最高。研究显示,芹菜素可以抑制多种肿瘤细胞生长,主要包括乳腺癌、结肠癌、皮肤癌、胸腺癌及白血病细胞等。与其他结构相近的黄酮类物质相比,芹菜素具有低毒、无副作用及无致突变性等优点,因此对于芹菜素生物活性的研究受到了广泛的关注。

皇家赌场hj3737,在新研究中,研究人员发现,非毒性剂量的芹菜素可显著提高细胞内的阿霉素浓度,导致耐药BEL-7402(BEL-7402/ADM)细胞对阿霉素恢复敏感。核因子NF-E2相关因子2(Nrf2)是一种氧化还原敏感性转录因子,调控着许多细胞保护基因的表达。近期,Nrf2被证实在癌症治疗化疗耐药中发挥了重要的作用。在进一步的机制研究中,他们证实通过下调PI3K/Akt信号通路,芹菜素在mRNA和蛋白质水平上显著减少了Nrf2表达,导致了Nrf2下游基因抑制。在BEL-7402异种移植物中,研究人员证实用芹菜素和阿霉素共同治疗可抑制肿瘤生长,减少细胞增殖,相比于单一的阿霉素治疗更大程度上诱导了凋亡。

这些结果清楚地表明,芹菜素可作为一种有效的佐剂致敏剂,通过下调Nrf2信号通路防止化疗耐药,从而为改善肝癌的临床治疗提供了一条有潜力的新策略。

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